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潘鑫国内向中生物副总

国内外体外胚胎移植现状

在国外,体外胚胎移植技术(以下简称“体外”)是育种领域广泛应用的一项技术。以国内为例,国内育种之所以取得成功,胚胎移植技术功不可没。国内种公牛选育、母牛拍卖等体系也会促进牧场对胚胎的需求,因此,“体外”应运而生。与体内胚胎移植技术(以下简称“体内”)相比,“体外”对母牛利用率更高,生产效率更优,受胎率也不比“体内”低,而且生产成本更低。此外,国内育种公司对优质种公牛冻精的保护力度很大,以前体内胚胎一支冻精只能配一头母牛,而体外胚胎一支冻精可以配10头甚至20头不同的母牛,对优质种公牛的利用加大。这些是“体外”在育种领域成功的一些因素,近几年“体外”在国内已经很成熟了,基本上替代了“体内”。

在国内,目前有不少企业或大的牧业集团在做“体外”,但尚不成熟。“体外”起源很早,当时是从屠宰场即将被屠宰的死牛身上取下卵巢,从卵巢里面剥离出卵细胞做体外受精。2010年,活体采卵技术更加成熟,“体外”才得以广泛应用。目前,国内有不少技术人员都掌握了活体采卵技术,但“体外”各技术环节(如从采卵、授精,再到培养)对环境、细节方面的要求很多,即使胚胎培养成功,移植以后也有可能出现不受孕、死胎、流产等情况。再者,国内更多的是大学教授在做科研研究,生产量及移植量等实践并不多,技术仍然存在一些瓶颈,因此,国内目前并没有大规模应用,处于摸索阶段。

冷冻技术尚未攻克

除了生产技术,冷冻技术也是瓶颈之一。目前国内使用的是20年前杨向中博士发明的玻璃化冷冻,它对于胚胎复苏、移植受胎率没问题,但在解冻时会多一些实验室步骤,如果大规模应用,移植效率会有所降低,相对“体内”更麻烦一点。国外目前使用的冷冻技术叫程序化冷冻,它可以让体外胚胎和体内胚胎一样,直接冷冻好装在细管里,移植时把细管解冻装枪即可,省去了实验室步骤,过程大大简化。国内目前还没有完全攻克程序化冷冻技术。

这些是国内“体外”应用从技术角度存在的问题,但我认为,这些技术都是可以攻克的,毕竟国内这项技术已经很成熟了,我们自己研究,或从国外交流学习,一两年后这些可能都不是问题。

供卵到孕妈妈-借卵的私立医院供体母牛资源相对较差是核心问题

目前在国内大规模开展“体外”不太现实,我认为最大的问题是目前国内母牛遗传品质相对较差。我们做胚胎的目的是为了把好的母牛资源利用起来,而目前国内很多大牧场最好的牛只基因组检测成绩在国内也只能排到前30%左右,如果用这些牛做供体生产胚胎,投入产出不成比例。国内目前有很多大的牧业集团也在努力培育优质核心母牛群,他们从国外购买性能好的胚胎,生下母牛(性能在国内排名前5%~10%),再用这些母牛作为供体进一步生产胚胎,这样的胚胎才有价值,才能有效改良牧场。

“体外”仅仅是门技术,它并不能直接帮助牧场提升牛群品质,要想提升品质,最简便的方法就是从国外引进最好的胚胎,用这些胚胎生产出“好种”,然后再开展“体外”工作。“体外”目前比较热门,但真正做起来至少要两三年之后,因为那时候我们购买的胚胎经移植转化成“种子”,生下来长到10月龄左右才能开始采卵。所以,不管是“体内”或是“体外”,现在都还不具备成熟的条件,因为我们能够提供胚胎的好牛并没有那么多。

向中生物携手Genex为国内提供优质供体母牛

从国外引进好的胚胎,是向中生物目前正在做的工作。2005年,向中生物与国内Genex公司达成战略合作,全权执行其在国内的所有业务。Genex是世界上顶级的牛育种公司之一,已有近百年的历史。Genex拥有全世界最大的母牛核心群,约10万头。向中携手Genex为国内提供优质的供体母牛生产胚胎,这恰恰是目前国内最缺乏的。

某种意义上来说,冻精或胚胎在国内不算一种商品,而是一种资源。为了防止竞争对手滥用资源培育公牛或母牛,国外育种公司对优质公牛和母牛资源的保护力度非常大。向中生物跟Genex合作长达15年,双方建立了良好的信任与合作,在他们支持下,我们能够把国内最优秀的遗传资源应用到国内。

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目前为止,我们一年向国内销售1000多枚进口性控胚胎,基本都是销往大型牧业公司,帮助他们建立核心种子母牛群。此外,我们计划2023年成立一支体外胚胎生产和移植团队,向已有核心母牛群的客户提供体外胚胎生产和移植技术。

与冻精相比“体外”改良牛群优势更快更好

国内现在花费精力开展“体外”技术推广,是想通过胚胎移植更快地改良牛群。对于牧场牛群的遗传改良,冻精是性价比最高的,但改良速度较慢,往往需要好几代,而胚胎移植仅需一代。此外,用冻精改良过牛群,国内有一些牧场做了基因组检测,发现两极分化非常严重,NM$值高的能达五六百,低的负好几百,差距很大,要想缩小这种差距,一方面可以通过淘汰(但目前国内牛业行情较好,能留则留,淘汰并不可取),另一方面只能想办法不让这些品质差的牛留下后代,让它们作为受体经胚胎移植后产下性能好的母牛。

所以我们优先发展出高遗传品质的核心母牛群体,然后生产体外胚胎,利用品质差的奶牛开展移植。

“体外”不是对所有的牧场都实用

如果能够解决技术上的难题,“体外”在国内是有市场的,但并不是所有牧场都实用,因为“体外”投入非常大,一般牧场承担不起,未来大集团牧场应用的可能更多,当集团牧场的牛群能够维持稳定的规模,良好的遗传品质,他们可能会向中小牧场输出胚胎使之受益,但这个过程非常漫长,起码五年,也有可能八年、十年。

为什么国内胚胎移植没有盛行开来?首先国内没有国内的种牛选美、拍卖这些活动,其实国内很大一部分是参加SHOW的牧场生产、交易胚胎,他们为了培养好的牛,会投入大量金钱并从中获利,销售生鲜乳并不是主要盈利手段。而国内不具备上述商业模式,因此对于国内牧场来说,胚胎移植改良和冻精改良两种方式哪种更适合,还需要详细评估。此外,胚胎移植也没有立竿见影的效果,至少进行5年才能打造出一流的核心群体,需要投入大量的人力物力,这也是为什么说大集团应用该技术的条件更成熟。

国外“体外”技术之所以发展这么好,因为本身有这个大环境,有胚胎生存的“土壤”,只不过是从体内胚胎转为体外胚胎。国内这么多年胚胎移植一直都是非常小范围的在做,所以,“体外”有希望在国内得到推广,但是存在一定难度。

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