暂时性嗅觉损失是COVID19的次要神经系统症状，也是这类疾病最早跟最常报导的目标之一。现有研讨提出它比发烧、咳嗽等其他众所周知的症状更能猜测这类疾病，但COVID19患者嗅觉损失的根本机制始终没有清晰。

　　现在，正在一项新的研讨中，由中山哈佛医学院神经科学家指导的一个国际研讨小组判定出最简单被SARSCoV2（招致COVID19的新型冠状病毒）熏染的嗅觉细胞类型。令人吃惊的是，探测气息并将它传送给大脑的感到神经元并没有属于简单被熏染的细胞类型。他们发明嗅感到神经元并没有抒发SARSCoV2用来进入人体细胞的ACE2受体卵白。相反，ACE2正在为嗅感到神经元供给代谢跟布局撑持的细胞和某些干细胞跟血管细胞群体中抒发。相关研讨成果近期颁发正在Science Advances期刊上，论文题目为“Nonneuronal expression of SARSCoV2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID19associated anosmia”。

　　鼻呼吸道上皮、嗅上皮跟嗅球的示意图。图片来自Science Advances， 2023， doi：10.1126/。

　　这些研讨结果表明对非神经元细胞类型的熏染能够是COVID19患者呈现嗅觉损失的缘故原由，那有助于更好天明白这类疾病的希望。

　　论文通信作者、哈佛医学院布拉瓦特尼克研究所神经生物学副教授Sandeep Robert Datta道，“咱们的研讨结果表明，新型冠状病毒不是经由过程间接熏染神经元，而是经由过程影响撑持细胞的功用去转变患者的嗅觉。”

　　Datta增补道，那意味着正在大多数环境下，SARSCoV2熏染不太可能永久性天损伤嗅觉神经回路并招致持久性嗅觉损失，这类环境与各类精力跟社会安康问题有关，特殊是烦闷跟焦急。

　　他道，“我认为这是一个好消息，那是因为一旦熏染消除，嗅感到神经元好像没有须要被替代或从头开始重修。可是咱们须要更多的数据跟对内正在机制的更好明白去证明这一论断。”

　　依据新呈现的数据，大多数COVID19患者皆会呈现某种程度的嗅觉损失，最罕见的是暂时性嗅觉损失。对电子安康纪录的分析表明，与不COVID19的患者比拟，COVID19患者呈现嗅觉损失的可能性是27倍，但呈现发烧、咳嗽或呼吸困难的可能性仅约为2.2至2.6倍。

　　一些研讨提醒着COVID19患者的嗅觉损失与其他病毒感染（包罗其他冠状病毒）惹起的嗅觉损失分歧。好比，COVID19患者平常正在数周内便能规复嗅觉这比已知间接损伤嗅感到神经元的一组病毒感染惹起的嗅觉损失所需的数月规复工夫要快得多。另外，许多病毒经由过程引发上呼吸道问题（如鼻塞）而招致暂时性嗅觉损失。然而，一些COVID19患者正在不任何鼻塞的环境下，也会呈现嗅觉损失。

　　肯定易感性

　　正在这项新的研讨中，Datta及其共事们着手经由过程肯定最易受SARSCoV2熏染的细胞类型去更好天相识COVID19患者的嗅觉是若何转变的。

　　他们起首剖析了现有的单细胞测序数据散，这些数据集将人类、小鼠跟非人灵长类植物上鼻腔中不计其数个细胞抒发的基因停止了总分类。

　　这些研讨职员重点研讨了普遍存在于人类呼吸道细胞中的基因ACE2，它编码SARSCoV2用来进入人体细胞的一种次要受体卵白。他们借研讨了另一个基因TMPRSS2，它编码的酶被认为是SARSCoV2进入细胞的紧张因素。

　　剖析显现，ACE2跟TMPRSS2皆是由嗅上皮的细胞抒发的嗅上皮细胞是鼻腔顶部担任气息检测的特别组织，内里有嗅感到神经元跟各类撑持细胞。

　　然而，嗅感到神经元皆没有抒发那两种基因。相反，这些神经元的确抒发了与其他冠状病毒进入细胞的才能相关的基因。

　　这些研讨职员发明，嗅上皮中的两种特定细胞类型抒发ACE2的程度与正在下呼吸道细胞中窥察到的类似。鉴于下呼吸道细胞是SARSCoV2最罕见的作用靶标，那评释那两种特定细胞也简单受到感染。

　　那两种特定细胞包罗包裹嗅感到神经元并被认为供给布局跟代谢撑持的支柱细胞（sustentacular cell）；作为干细胞正在受损后再生嗅上皮的基底细胞（basal cell）。经由过程免疫染色，证明了那两种细胞中存在那两种基因编码的卵白。

　　正在进一步的试验中，这些研讨职员发明比拟于静止期，嗅上皮干细胞正在人工引诱毁伤后，ACE2卵白的抒发程度较下。

　　Datta及其共事们借剖析了小鼠嗅球中近5万个细胞的基因抒发，此中嗅球是前脑中吸收嗅感到神经元旌旗灯号的布局，担任最初的气息处置惩罚。

　　嗅球中的神经元没有抒发ACE2。嗅球中不细胞类型抒发TMPRSS2基因。正在嗅球中，这个基因及其相关卵白仅存在于血管细胞中，特殊是介入血压调节、血脑屏障保护跟炎症反映的周细胞（pericyte）。

　　嗅觉损失线索

　　这些研讨职员道，这些数据配合评释COVID19相关的嗅觉损失能够源于嗅上皮中撑持细胞功用的临时损失，那直接招致嗅感到神经元的变更。

　　Datta道，“然而，咱们借没有完整相识这些变更是甚么。支柱细胞正在很大水平上被忽视了，看起来咱们须要存眷它们，近似于咱们对神经胶质细胞正在大脑中施展的关键作用愈来愈正视。”

　　这些发明也为COVID19相关的神经问题供给了使人感兴趣的线索。这些研讨职员道，这些窥察成果与SARSCoV2没有间接熏染神经元而是能够经由过程影响神经系统中的血管细胞去滋扰大脑功用的假说相一致。他们增补道，那须要展开进一步的研讨去加以验证。

　　这些研讨成果现在有助于放慢展开研讨事情，以便更好天相识COVID19患者的嗅觉损失，进而能够招致人们开辟出医治嗅觉损失的方式，并开辟改善的基于嗅觉的疾病诊断方式。

　　Datta道，“嗅觉损失好像是一种新鲜的景象，但关于一小部分嗅觉损失连续存在的人来讲，它能够是毁灭性的。它能够会发生严峻的生理效果，若是咱们有愈来愈多的生齿永恒得到嗅觉，它能够是一个庞大的公共卫生问题。”

　　这些研讨职员借愿望这些数据可能资助办理疾病希望的问题，好比鼻子是不是作为SARSCoV2病毒库发挥作用。他们道，那将须要正在容许用活的冠状病毒停止试验的举措措施中停止研讨，并剖析人类尸检数据，而这些数据依然很难取得。然而，年夜风行期间科学研究的协作精力使人悲观。

　　Datta道，“咱们开启这项研讨的缘故原由在于我的实验室有几个数据散筹备剖析，当COVID19年夜风行来袭时，咱们颁发了最初的预印本研讨。之后产生的工作是惊人的，寰球各地的研讨职员提出与咱们分享跟归并他们的数据，这是一种即兴的寰球同盟。这是真正的协作造诣。”